通過拉曼分析確定藥物成分的晶體多態(tài)性技術(shù)
▲ 甲fen那酸晶體多晶型的拉曼成像 ▲甲fen那酸多晶型物光學(xué)顯微鏡圖
上圖是兩種不同晶型的甲fen那酸混合物分布的高速、高分辨率拉曼成像。紅色是晶型I的分布,綠色是晶型II的分布。以大約 700 nm 的空間分辨率和大約 20 分鐘的測(cè)量時(shí)間對(duì) 0.5 mm 的正方形區(qū)域進(jìn)行拉曼成像。
關(guān)于測(cè)定中使用的樣品
本測(cè)定中,通過拉曼分析對(duì)具有抗炎、鎮(zhèn)痛、解熱作用的甲fen那酸的結(jié)晶多晶型物進(jìn)行了分析。控制晶型是制藥過程中的一個(gè)重要問題,因?yàn)椴煌偷幕钚猿煞謺?huì)導(dǎo)致功效的差異。X 射線衍射和拉曼光譜可用作識(shí)別晶體形式的分析方法,但拉曼光譜已被用于篩選應(yīng)用,因?yàn)樗?jiǎn)單且不需要真空。
右圖為甲滅酸結(jié)晶多晶型物的拉曼光譜。一般來說,可以從拉曼光譜的差異中識(shí)別出不同的晶型。在甲滅酸的情況下,拉曼峰的位置幾乎相同,因此僅通過其峰位置難以識(shí)別每種晶型。可以識(shí)別和分析每種晶型的分布。
主成分分析是多元分析方法之一,是通過將光譜視為強(qiáng)度和波數(shù)的多維數(shù)據(jù)并對(duì)其進(jìn)行建模來分離成像數(shù)據(jù)中包含的多個(gè)成分光譜的方法。此時(shí),也可以利用頻譜信號(hào)和噪聲的階數(shù)不同的事實(shí),利用噪聲較小的因子重構(gòu)數(shù)據(jù)來消除噪聲。
通過將 RAMANtouch/RAMANforce 的 350 nm 空間分辨率、帶線照明的超高速成像功能和主成分分析相結(jié)合,它展示了其在檢測(cè)微量級(jí)沉淀的多晶型晶體方面的壓倒性能力。
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